Injectiewaterproductiesysteem met warmtewisselaar

Product beschrijving

Injectiewater is het meest gebruikte steriele preparaat bij de productie van steriele preparaten.De kwaliteitseisen voor injectiewater zijn strikt vastgelegd in farmacopeeën.Naast de gebruikelijke keuringspunten voor gedestilleerd water, zoals zuurgraad, chloride, sulfaat, calcium, ammonium, kooldioxide, gemakkelijk oxideerbare stoffen, niet-vluchtige stoffen en zware metalen, moet het ook de pyrogeentest doorstaan.GMP bepaalt duidelijk dat de bereiding, opslag en distributie van gezuiverd water en injectiewater de proliferatie en besmetting van micro-organismen moet voorkomen.De materialen die worden gebruikt voor opslagtanks en pijpleidingen moeten niet-giftig en corrosiebestendig zijn.

De kwaliteitseisen voor injectiewaterbehandelingsapparatuur zijn als volgt:

Injectiewater wordt gebruikt als oplosmiddel voor het bereiden van injectieoplossingen en steriele spoelmiddelen, of voor het wassen van injectieflacons (precisiewassen), het laatste wassen van rubberen stoppen, het genereren van pure stoom en medische klinische wateroplosbare poederoplosmiddelen voor steriele poederinjecties, infusies, waterinjecties, enz. Omdat de bereide medicijnen rechtstreeks in het lichaam worden geïnjecteerd via spier- of intraveneuze toediening, zijn de kwaliteitseisen bijzonder hoog en moeten ze voldoen aan de eisen van verschillende injecties op het gebied van steriliteit, afwezigheid van pyrogenen, helderheid en elektrische geleidbaarheid. > 1MΩ/cm3, bacterieel endotoxine <0,25EU/ml en microbiële index <50CFU/ml.

De overige waterkwaliteitsnormen moeten voldoen aan de chemische indicatoren van gezuiverd water en een extreem lage totale organische koolstofconcentratie (ppb-niveau) hebben.Dit kan direct worden gecontroleerd met behulp van een gespecialiseerde totaal organische koolstofanalysator, die in de injectiewatertoevoer of retourleiding kan worden geplaatst om tegelijkertijd de elektrische geleidbaarheid en temperatuurwaarden te controleren.Naast het voldoen aan de eisen van gezuiverd water, moet het injectiewater ook een bacterietelling van <50 CFU/ml hebben en de pyrogeentest doorstaan.

Volgens de GMP-regelgeving moeten de gezuiverde water- en injectiewatersystemen een GMP-validatie ondergaan voordat ze in gebruik kunnen worden genomen.Als het product geëxporteerd moet worden, moet het ook voldoen aan de overeenkomstige vereisten van de USP, FDA, cGMP, enz. Voor het gemak van referentie en verschillende behandelingstechnieken om onzuiverheden in water te verwijderen, vermeldt Tabel 1 de waterkwaliteitsvereisten van de USP. GMP en de effecten van verschillende zuiveringstechnieken voor het verwijderen van onzuiverheden in water zoals opgenomen in de Chinese GMP-implementatierichtlijnen.De bereiding, opslag en distributie van injectiewater moet de proliferatie en besmetting van micro-organismen voorkomen.De materialen die worden gebruikt voor opslagtanks en pijpleidingen moeten niet-giftig en corrosiebestendig zijn.Bij het ontwerp en de installatie van pijpleidingen moeten doodlopende en blinde pijpleidingen worden vermeden.Er moeten reinigings- en sterilisatiecycli worden opgezet voor opslagtanks en pijpleidingen.De ventilatiepoort van de injectiewateropslagtank moet worden geïnstalleerd met een hydrofoob bacteriedodend filter dat geen vezels afgeeft.Injectiewater kan worden opgeslagen door gebruik te maken van temperatuurisolatie boven 80℃, temperatuurcirculatie boven 65℃ of opslag onder 4℃.

De leidingen die worden gebruikt voor de voorbehandelingsapparatuur voor injectiewater maken over het algemeen gebruik van ABS-kunststoffen of PVC, PPR of andere geschikte materialen.Het distributiesysteem van gezuiverd water en injectiewater moet echter gebruik maken van overeenkomstige pijpleidingmaterialen voor chemische desinfectie, pasteurisatie, hittesterilisatie, enz., zoals PVDF, ABS, PPR en bij voorkeur roestvrij staal, vooral het 316L-type.Roestvast staal is een algemene term, strikt genomen wordt het onderverdeeld in roestvrij staal en zuurbestendig staal.Roestvast staal is een staalsoort die bestand is tegen corrosie door zwakke media zoals lucht, stoom en water, maar niet bestand is tegen corrosie door chemisch agressieve media zoals zuren, logen en zouten, en roestvrije eigenschappen heeft.

(I) Kenmerken van injectiewater Bovendien moet rekening worden gehouden met de invloed van de stroomsnelheid op de groei van micro-organismen in de leiding.Wanneer het Reynoldsgetal Re 10.000 bereikt en een stabiele stroom vormt, kan dit effectief ongunstige omstandigheden creëren voor de groei van micro-organismen.Integendeel, als er geen aandacht wordt besteed aan de details van het ontwerp en de fabricage van het watersysteem, wat resulteert in een te lage stroomsnelheid, ruwe pijpwanden of blinde pijpen in de pijpleiding, of als er structureel ongeschikte kleppen worden gebruikt, enz., kunnen micro-organismen volledig in de problemen komen. vertrouwen op de objectieve omstandigheden die hierdoor worden veroorzaakt om hun eigen voedingsbodem – biofilm – aan te leggen, wat risico’s en problemen met zich meebrengt voor de werking en het dagelijks beheer van gezuiverd water en injectiewatersystemen.

(II) Basisvereisten voor injectiewatersystemen

Het injectiewatersysteem bestaat uit waterbehandelingsapparatuur, opslagapparatuur, distributiepompen en pijpleidingen.Het waterbehandelingssysteem kan onderhevig zijn aan externe verontreiniging door ruw water en externe factoren.Verontreiniging van ruw water is de belangrijkste externe bron van vervuiling voor waterbehandelingssystemen.De Amerikaanse Pharmacopeia, de Europese Pharmacopeia en de Chinese Pharmacopeia vereisen allemaal duidelijk dat het ruwe water voor farmaceutisch water op zijn minst moet voldoen aan de kwaliteitsnormen voor drinkwater.Als niet aan de drinkwaternorm wordt voldaan, moeten voorbehandelingsmaatregelen worden genomen.Omdat Escherichia coli een teken is van aanzienlijke waterverontreiniging, zijn er internationaal duidelijke eisen aan Escherichia coli in drinkwater.Overige verontreinigende bacteriën zijn niet onderverdeeld en worden in de normen weergegeven als “totaal aantal bacteriën”.China stelt een limiet van 100 bacteriën/ml voor het totale aantal bacteriën, wat aangeeft dat er sprake is van microbiële besmetting in ruw water dat voldoet aan de drinkwaternorm, en dat de belangrijkste verontreinigende bacteriën die waterzuiveringssystemen in gevaar brengen gramnegatieve bacteriën zijn.Andere factoren, zoals onbeschermde ventilatieopeningen op opslagtanks of het gebruik van inferieure gasfilters, of het terugstromen van water uit vervuilde uitlaten, kunnen ook externe verontreiniging veroorzaken.

Daarnaast is er sprake van interne vervuiling tijdens de voorbereiding en werking van het waterbehandelingssysteem.Interne verontreiniging hangt nauw samen met het ontwerp, de materiaalkeuze, de bediening, het onderhoud, de opslag en het gebruik van waterbehandelingssystemen.Verschillende waterbehandelingsapparatuur kan interne bronnen van microbiële besmetting worden, zoals micro-organismen in ruw water die worden geadsorbeerd op de oppervlakken van actieve kool, ionenuitwisselingsharsen, ultrafiltratiemembranen en andere apparatuur, die biofilms vormen.Micro-organismen die in biofilms leven, worden beschermd door biofilms en worden over het algemeen niet aangetast door desinfectiemiddelen.Een andere bron van verontreiniging bestaat in het distributiesysteem.Micro-organismen kunnen kolonies vormen op de oppervlakken van leidingen, kleppen en andere gebieden en zich daar vermenigvuldigen, waardoor biofilms worden gevormd en daardoor persistente bronnen van besmetting worden.Daarom hanteren sommige buitenlandse bedrijven strengere normen voor het ontwerp van waterbehandelingssystemen.

(III) Bedrijfsmodi van injectiewatersystemen

Gezien de regelmatige reiniging en desinfectie van het pijpleidingdistributiesysteem zijn er doorgaans twee bedrijfsmodi voor gezuiverd water- en injectiewatersystemen.Eén daarvan is batchbedrijf, waarbij het water in batches wordt geproduceerd, vergelijkbaar met producten.De “batch”-bewerking is voornamelijk uit veiligheidsoverwegingen, omdat deze methode een bepaalde hoeveelheid water kan scheiden tijdens de testperiode totdat de test is afgerond.De andere is continue productie, ook wel ‘continue’ werking genoemd, waarbij water kan worden geproduceerd terwijl het wordt gebruikt.

IV) Dagelijks beheer injectiewatersysteem Het dagelijks beheer van het watersysteem, inclusief bediening en onderhoud, is van groot belang voor validatie en normaal gebruik.Daarom moet er een monitoring- en preventief onderhoudsplan worden opgesteld om ervoor te zorgen dat het watersysteem altijd in een gecontroleerde staat verkeert.Deze inhoud omvat:

Bedienings- en onderhoudsprocedures voor het watersysteem;
Monitoringplan voor belangrijke waterkwaliteitsparameters en operationele parameters, inclusief kalibratie van belangrijke instrumenten;
Regelmatig desinfectie-/sterilisatieplan;
Preventief onderhoudsplan voor waterbehandelingsapparatuur;
Beheermethoden voor kritieke waterbehandelingsapparatuur (inclusief de belangrijkste componenten), pijpleidingdistributiesystemen en operationele omstandigheden.

Vereisten voor voorbehandelingsapparatuur:

Voorbehandelingsapparatuur voor gezuiverd water moet worden uitgerust op basis van de waterkwaliteit van het ruwe water, en de vereiste is om eerst aan de drinkwaternorm te voldoen.
Multimediafilters en waterontharders moeten automatisch terugspoelen, regeneratie en afvoer kunnen uitvoeren.
Actieve koolfilters zijn plaatsen waar organisch materiaal zich ophoopt.Om bacteriële en bacteriële endotoxinecontaminatie te voorkomen, kan naast de vereiste van automatisch terugspoelen ook stoomdesinfectie worden toegepast.
Omdat de intensiteit van UV-licht met een golflengte van 255 nm, geïnduceerd door UV, omgekeerd evenredig is met de tijd, zijn instrumenten met registratietijd- en intensiteitsmeters vereist.Het ondergedompelde deel moet 316L roestvrij staal gebruiken en de kwartslampafdekking moet afneembaar zijn.
Gezuiverd water moet, nadat het door de de-ionisator met gemengd bed is gegaan, worden gecirculeerd om de waterkwaliteit te stabiliseren.De de-ionisator met gemengd bed kan echter alleen kationen en anionen uit het water verwijderen en is niet effectief voor het verwijderen van endotoxinen.

Eisen aan de productie van injectiewater (schone stoom) uit waterbehandelingsapparatuur: Injectiewater kan worden verkregen door destillatie, omgekeerde osmose, ultrafiltratie etc. Diverse landen hebben duidelijke methoden gespecificeerd voor de productie van injectiewater, zoals:

De United States Pharmacopeia (24e editie) stelt dat “injectiewater moet worden verkregen door destillatie of omgekeerde osmose-zuivering van water dat voldoet aan de vereisten van de American Water and Environmental Protection Association, de Europese Unie of de Japanse wettelijke vereisten.”
De European Pharmacopeia (editie 1997) stelt dat “injectiewater wordt verkregen door passende destillatie van water dat voldoet aan de wettelijke normen voor drinkwater of gezuiverd water.”
De Chinese Pharmacopeia (editie 2000) specificeert dat “dit product (injectiewater) water is dat wordt verkregen door destillatie van gezuiverd water.”Het is duidelijk dat gezuiverd water verkregen door destillatie de internationaal erkende voorkeursmethode is voor het produceren van injectiewater, terwijl schone stoom kan worden verkregen met behulp van dezelfde destillatiewatermachine of een afzonderlijke schone stoomgenerator.

Destillatie heeft een goed verwijderingseffect op niet-vluchtige organische en anorganische stoffen, waaronder zwevende stoffen, colloïden, bacteriën, virussen, endotoxinen en andere onzuiverheden in ruw water.De structuur, prestaties, metalen materialen, bedieningsmethoden en de kwaliteit van het ruwe water van de destillatiewatermachine zullen allemaal de kwaliteit van het injectiewater beïnvloeden.Het “multi-effect” van een multi-effect destillatiewatermachine verwijst vooral naar energiebesparing, waarbij thermische energie meerdere keren kan worden gebruikt.Het belangrijkste onderdeel voor het verwijderen van endotoxinen in een destillatiewatermachine is de stoom-waterafscheider.